Moderna y Merck anunciaron este 20 de agosto de 2026 que su vacuna de ARNm personalizada intismeran autogene (V940) cumplió los objetivos primarios del ensayo clínico Fase III INTerpath-001 en pacientes con melanoma cutáneo de alto riesgo completamente resecado (estadios IIB a IV), al demostrar mejoras estadísticamente significativas en supervivencia libre de recurrencia y en supervivencia libre de metástasis a distancia frente a pembrolizumab (Keytruda) en monoterapia. El resultado confirma y amplía datos previos del estudio Fase IIb KEYNOTE-942, donde la combinación redujo el riesgo de recurrencia o muerte entre 44% y 49% según análisis con seguimientos de 18 meses y cinco años, respectivamente.
La terapia no es preventiva: se administra como tratamiento adyuvante tras la cirugía para eliminar células tumorales residuales. Cada dosis se diseña a partir del perfil genómico del tumor del paciente y puede codificar hasta 34 neoantígenos específicos, con el objetivo de entrenar a las células T para reconocer y destruir recaídas microscópicas. El esquema combina la vacuna con pembrolizumab, un inhibidor de punto de control inmunitario ya establecido, que potencia la respuesta al “liberar los frenos” del sistema inmune.
Detalles del ensayo y relevancia clínica
El estudio INTerpath-001 evaluó a pacientes con melanoma resecado que no habían recibido terapia sistémica previa. En un análisis interino preespecificado, la combinación intismeran autogene plus Keytruda mostró beneficios clínicamente relevantes en los dos endpoints clave: recurrencia libre de enfermedad y metástasis a distancia libre de enfermedad, respecto a Keytruda solo. Estos hallazgos son relevantes porque el melanoma de alto riesgo tiene tasas elevadas de recaída incluso con inmunoterapia estándar, según datos de seguimiento a largo plazo.
La fabricación es individualizada: tras la resección, se secuencian neoantígenos tumorales y se produce una vacuna de ARNm encapsulada en nanopartículas lipídicas para administración intramuscular, típicamente cada tres semanas hasta completar el ciclo previsto, junto con pembrolizumab intravenoso. En actualizaciones previas, la supervivencia libre de recurrencia a 18 meses fue de alrededor de 79% con la combinación frente a 62% con pembrolizumab solo, y a cinco años se mantuvo una reducción del 49% en riesgo de recurrencia o muerte.
Próximos pasos regulatorios y expansión a otros cánceres
Moderna y Merck indicaron que presentarán los datos completos en un congreso médico próximo e iniciarán conversaciones con agencias regulatorias internacionales para buscar aprobaciones comerciales, con estimaciones públicas de Stéphane Bancel que apuntan a 2027 como horizonte posible de lanzamiento. El perfil de seguridad observado en programas previos no mostró señales nuevas, con eventos adversos de grado 3 relacionados con la vacuna en alrededor de 10–14% de los pacientes y sin eventos de grado 4 o 5 atribuibles a la vacuna en los análisis disponibles.
El éxito en melanoma impulsa ensayos en otros tumores sólidos. Las compañías ya desarrollan estudios en estadios avanzados para aplicar la misma plataforma en cáncer de pulmón, vejiga, riñón, colon, estómago y páncreas, con el objetivo de validar si la estrategia de neoantígenos personalizados plus inmunoterapia se traduce en beneficios similares en diferentes órganos.
